Estudo para avaliar a eficácia e segurança de rituximabe versus micofenolato de mofetila (MMF) em participantes com pênfigo vulgar (PV)

• Diagnóstico confirmado de PV dentro dos últimos 24 meses, com base na presença de características histológicas de acantólise via biópsia de pele ou mucosa e um dos seguintes: anticorpos de imunoglobulina G (IgG) ligados ao tecido por imunofluorescência direta na superfície do epitélio afetado ou detecção sorológica de autoanticorpos séricos desmogleína-3 (DSg3) contra a superfície da célula epitelial por microscopia de imunofluorescência indireta ou por ensaio de imunoabsorção enzimática;
• Presença de doença ativa moderada a severa, definida como pontuação geral de atividade PDAI maior ou igual a (>/=) 15;
• Recebendo tratamento padrão com corticosteroides consistindo em 60-120 mg/dia de prednisona oral ou equivalente e, na avaliação do investigador, espera-se que se beneficie da adição de terapia imunossupressora;
• Para mulheres não pós-menopáusicas (>/= 12 meses de amenorreia mão induzida por terapia) ou cirurgicamente estéreis (ausência de ovários e/ou útero): concordância em permanecer abstinente ou usar dois métodos eficazes de contracepção, incluindo pelo menos um método com uma taxa de falha inferior a (<) 1 por cento (%) por ano, durante o período de tratamento e por pelo menos 12 meses após a última dose do tratamento do estudo;

A abstinência é aceitável apenas se estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do participante. A abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos ou pós-ovulação) e coito interrompido não são métodos de contracepção aceitáveis.

Os métodos de barreira devem sempre ser complementados com o uso de um espermicida.

Exemplos de métodos contraceptivos com uma taxa de falha < 1% ao ano (métodos contraceptivos altamente eficazes) incluem laqueadura tubária, esterilização masculina, implantes hormonais, uso adequado e estabelecido de contraceptivos hormonais orais ou injetáveis combinados e certos dispositivos intrauterinos.

• Para homens (incluindo aqueles que foram submetidos à vasectomia): concordância em permanecer abstinente ou usar preservativo durante o período de tratamento e por pelo menos 12 meses após a última dose do tratamento do estudo e concordância em não doar esperma durante este mesmo período;

A abstinência só é aceitável se estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do participante.

A abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos ou pós-ovulação) e coito interrompido não são métodos contraceptivos aceitáveis. Além da contracepção masculina, acordo para aconselhar os parceiros do sexo feminino férteis a usar contracepção altamente eficaz durante o estudo e por pelo menos 12 meses após a última dose do tratamento do estudo.

• Concordância em evitar exposição excessiva à luz solar durante a participação no estudo;
• Capaz de cumprir o protocolo do estudo, na opinião do investigador.

• Diagnóstico de pênfigo foliáceo ou evidência de pênfigo paraneoplásico ou outra doença bolhosa autoimune não PV;
• Histórico de reação alérgica ou anafilática severa a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos, ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente de rituximabe;
• Hipersensibilidade conhecida ou contraindicação a MMF, ácido micofenólico, polissorbato ou corticosteroides orais;
• Falta de acesso venoso periférico;
• Gestante ou lactante, ou com intenção de engravidar durante o estudo;

As mulheres não pós-menopáusicas (>/= 12 meses de amenorreia não induzida por terapia) ou cirurgicamente estéreis devem apresentar dois resultados negativos com uma sensibilidade de >/= 25 miliunidades internacionais por mililitro (mIU/mL): um de um exame sérico de gravidez no dia -8 ao dia -10 da triagem e outro de exame urinário de gravidez no dia 1 antes da randomização.

• Participação em outro estudo clínico intervencionista dentro de 28 dias da randomização;
• Uso de qualquer agente investigacional dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas de eliminação antes da randomização (o que for mais longo);
• Doença cardiovascular ou pulmonar significativa (incluindo doença pulmonar obstrutiva);
• Evidência de qualquer doença concomitante nova ou não controlada que, na avaliação do investigador, impediria a participação do participante, incluindo, entre outros, distúrbios do sistema nervoso, renal, hepático, endócrino, malignos ou gastrointestinais;
• Qualquer condição concomitante que exigisse tratamento com corticosteroides orais ou sistêmicos dentro de 12 semanas anteriores à randomização;
• Tratamento com imunoglobulina (Ig) intravenosa (IV), plasmaférese ou outro procedimento semelhante dentro de 8 semanas antes da randomização;
• Tratamento com medicações imunossupressoras (por exemplo, azatioprina, MMF) dentro de 1 semana antes da randomização;
• Tratamento com ciclofosfamida dentro de 12 semanas antes da randomização;
• Histórico ou imunodeficiência primária ou secundária atualmente ativa, incluindo histórico conhecido de infecção por HIV e outros distúrbios sanguíneos severos de imunodeficiência;
• Infecção ativa conhecida de qualquer tipo (excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) ou qualquer episódio importante de infecção que exija hospitalização ou tratamento com anti-infecciosos IV dentro de 4 semanas antes da triagem, ou conclusão de anti-infecciosos orais dentro de 2 semanas antes da randomização; a entrada neste estudo pode ser reconsiderada assim que a infecção estiver totalmente resolvida;
• Histórico de ou câncer atual, incluindo tumores sólidos, malignidades hematológicas e carcinoma in situ (exceto excisão completa de carcinoma basocelular da pele e espinocelular da pele que foram tratados ou excisados e curados);
• Abuso de álcool ou drogas atualmente ativo, ou histórico de abuso de álcool ou drogas dentro de 24 semanas antes da triagem;
• Cirurgia importante dentro de 4 semanas antes da randomização, excluindo cirurgia de diagnóstico;
• Tratamento com rituximabe ou uma terapia direcionada às células B (por exemplo, anticluster de diferenciação [CD] 20 [CD20], anti-CD22 ou antiestimulador de linfócitos B [BLyS]) dentro de 12 meses antes da randomização;
• Tratamento com vacina viva ou atenuada dentro de 28 dias antes da randomização; recomenda-se que o registro de vacinação de um participante e a necessidade de imunização antes da entrada no estudo sejam atenciosamente investigados;
• Evidência de valores laboratoriais anormais de enzimas hepáticas ou de hematologia;
• Resultados positivos do exame para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb), ou sorologia do vírus da hepatite C (HCV) na triagem.

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