A Clinical Trial of Ipatasertib plus Chemotherapy for Patients with Advanced Triple-Negative Breast Cancer or Hormone Receptor-Positive, HER2-Negative Breast Cancer that has a Change in the PIK3CA/AKT1/PTEN Gene (IPATunity130)

Mulheres ou homens com => 18 anos de idade com câncer de mama triplo negativo (TNBC) documentado histologicamente ou adenocarcinoma de mama HR+/HER2 que é localmente avançado ou metastático e não é passível de ressecção com intenção curativa;

Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;

Função hematológica e orgânica adequada dentro de 14 dias antes do início do tratamento;

TNBC documentado histologicamente ou adenocarcinoma de mama HR+/HER2-  que é localmente avançado ou metastático e não é passível de ressecção com intenção curativa;

Doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1;

Elegível para monoterapia com taxano, de acordo com a avaliação do investigador local (por exemplo, ausência de progressão clínica rápida, metástases viscerais fatais ou a necessidade de controle rápido de sintomas e/ou doença que possa exigir quimioterapia combinada);

Câncer de mama HR+/HER2- que não é considerado apropriado para terapia endócrina e atende a um dos seguintes: o paciente tem doença recorrente com <= 5 anos em terapia endócrina adjuvante ou se o paciente com doença metastática de novo progrediu dentro de 6 meses realizando terapia endócrina de primeira linha;

Consentimento em enviar um bloco de tecido tumoral embebido em parafina (FFPE) fixado em formalina ou lâminas tumorais em série não coradas recém-cortadas do tecido tumoral coletado mais recentemente para análise molecular central;

Confirmação da elegibilidade do biomarcador usando um ensaio molecular devidamente validado em um laboratório diagnóstico, Emendas de Aperfeiçoamento Laboratorial Clínico (CLIA) ou equivalentemente credenciado, ou seja, resultados válidos de testes centrais ou testes locais de tecido tumoral ou demonstração de sangue;

Para mulheres férteis: concordar em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar contracepção e concordar em não doar óvulos;

Para os homens: concordar em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos e concordar em não doar esperma.

Tratamento com terapia de câncer aprovada ou investigacional dentro de 14 dias antes do início do tratamento;

Qualquer quimioterapia anterior para TNBC localmente avançado ou metastático inoperável ou adenocarcinoma de mama HR+/HER2- (pacientes recebendo quimioterapia neo/adjuvante elegíveis desde que tenham pelo menos um intervalo livre de doença de 12 meses);

Histórico ou presença conhecida de metástases cerebrais ou da medula espinhal;

Outras malignidades além do câncer de mama nos 5 anos anteriores ao início do tratamento (exceto para carcinoma in situ do colo do útero tratado adequadamente, carcinoma de pele não melanoma ou câncer uterino estágio I);

Tratamento prévio com inibidor de Akt (é permitido PI3K anterior ou inibidores mTOR);

Histórico de síndrome de má absorção ou outra condição que interfira na absorção enteral ou resulte na incapacidade ou relutância em engolir comprimidos;

Infecção ativa que requeira tratamento antimicrobiano sistêmico (incluindo antibióticos, antifúngicos e agentes antivirais);

Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);

Histórico conhecido clinicamente significativo de doença hepática consistente com Child-Pugh classe B ou C, incluindo hepatite viral ou outra hepatite ativa, abuso de drogas ou álcool atual ou cirrose;

Procedimento cirúrgico de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores ao início do tratamento (ou necessidade prevista durante o estudo);

Gestante ou lactante, ou com intenção de engravidar durante o estudo;

Disfunção cardíaca clinicamente significativa (incluindo insuficiência cardíaca classe II/III/IV da NYHA, fração de ejeção do ventrículo esquerdo [LVEF] < 50%, arritmia ventricular ativa que exija medicação, histórico de infarto do miocárdio dentro de 6 meses do início do tratamento, anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma [ECG]);

Necessidade de corticoterapia crônica de >= 10 mg de prednisona por dia ou dose equivalente de outros corticosteroides anti-inflamatórios ou imunossupressores para doença crônica;

Toxicidade clinicamente significativa não resolvida de terapia anterior, exceto para alopecia e neuropatia periférica grau 1;

Sintomas clínicos não controlados, incluindo derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite, dor relacionada ao tumor, hipercalcemia (ou hipercalcemia sintomática que requeira uso contínuo de terapia com bisfosfonatos));

Histórico de diabetes mellitus tipo I ou tipo II que requeira insulina;

Hipercolesterolemia ou hipertrigliceridemia grau >= 2 não controlada ou não tratada;

Doença pulmonar clinicamente significativa (incluindo pneumonite, doença pulmonar intersticial, fibrose pulmonar idiopática, fibrose cística, infecção ativa/histórico de infecções oportunistas);

Tratamento com inibidores potentes de CYP3A ou indutores potentes de CYP3A dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas de eliminação do medicamento, o que for maior, antes do início do tratamento;

Neuropatia periférica grau >= 2.