Um ensaio clínico para investigar o efeito de uma infusão de curta duração de obinutuzumabe em pacientes com linfoma folicular avançado não tratado anteriormente (estudo MO40597)

• Pacientes com doença volumosa em Estágio III ou IV FL ou Estágio II não tratada anteriormente programados para receber obinutuzumabe mais quimioterapia devido a pelo menos um dos critérios a seguir:

a. Doença volumosa, definida como uma massa nodal ou extranodal (exceto baço) ≥ 7 cm no maior diâmetro

b. Sintomas locais ou comprometimento do funcionamento normal dos órgãos devido a doença nodal ou massa tumoral extranodal progressiva

c. Presença de sintomas B (febre [> 38ºC], sudorese noturna intensa ou perda de peso involuntária de > 10% do peso corporal normal durante um período de seis meses ou menos)

d. Presença de doença extranodal sintomática (por exemplo, efusões pleurais, ascite peritoneal)

e. Citopenias devido ao linfoma adjacente (ou seja, contagem absoluta de neutrófilos < 1,0 × 109/l, hemoglobina < 10 g/dl e/ou contagem de plaquetas < 100 × 109/l)

f. Envolvimento de ≥ 3 locais nodais, cada um com um diâmetro de ≥ 3 cm

g. Aumento esplênico sintomático

• FL positivo para CD-20 histologicamente documentado, conforme determinado pelo laboratório local
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Função hematológica adequada (a menos que as anormalidades estejam relacionadas ao FL)
• Expectativa de vida de ≥ 12 meses
• Para mulheres que não estão na pós-menopausa (≥ 12 meses consecutivos de amenorréia não induzida por terapia) ou cirurgicamente estéreis (ausência de ovários e/ou útero): concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos que resultem em uma taxa de falha < 1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 18 meses após a última dose de obinutuzumabe, por pelo menos 3 meses após a última dose de bendamustina ou de acordo com as diretrizes institucionais para CHOP ou quimioterapia CVP, o que for mais longo
• Para homens: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas e concordância em abster-se de doar esperma

• FL recidivante/refratária
• Tratamento anterior para FL com quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia
• FL de Grau IIIb
• Evidência histológica de transformação de FL em NHL de células B de alto grau
• Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos, incluindo, entre outros, prednisona/prednisolona/metilprednisolona (em uma dose equivalente a >30 mg/dia de prednisona), azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes antifator de necrose tumoral nas duas semanas anteriores ao Dia 1 do Ciclo 1
• História de transplante de órgãos sólidos
• Histórico de terapia com anticorpo anti-CD20
• História de reação alérgica ou anafilática grave a anticorpos monoclonais humanizados, quiméricos ou murinos
• Sensibilidade conhecida ou alergia a produtos murinos
• Hipersensibilidade conhecida a biofármacos produzidos em células de ovário de hamster chinês ou qualquer um dos medicamentos do estudo
• Infecção bacteriana, viral, fúngica ou outra infecção ativa ou qualquer episódio importante de infecção que exija tratamento com antibióticos IV dentro de quatro semanas do Dia 1 do Ciclo 1
• Resultados positivos do teste para infecção crônica por HBV (definido como sorologia HBsAg positiva)
• Resultados positivos do teste para hepatite C (teste de sorologia de anticorpos do vírus da hepatite C [HCV])
• Histórico conhecido de status de HIV positivo
• Histórico de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP)
• Vacinação com uma vacina de vírus vivo dentro de 28 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1 ou antecipação de que tal vacina viva atenuada será necessária durante o estudo
• Histórico de outra malignidade prévia, com exceção de: a. Carcinoma in situ do colo do útero tratado curativamente, carcinoma ductal in situ de bom prognóstico da mama, câncer de pele de células basais ou escamosas, melanoma em estágio I ou câncer de próstata localizado em estágio inicial e de baixo grau b. Qualquer malignidade previamente tratada que esteve em remissão sem tratamento por ≥ 2 anos antes da inscrição
• Evidência de qualquer doença concomitante significativa e não controlada que possa afetar a conformidade com o protocolo ou a interpretação dos resultados, incluindo doença cardiovascular significativa (como doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia instável ou angina instável) ou doença pulmonar significativa (como doença pulmonar obstrutiva ou história de broncoespasmo)
• Procedimento cirúrgico importante que não seja para diagnóstico dentro de 28 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1, Dia 1 ou antecipação de um procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo
• Qualquer um dos seguintes valores laboratoriais anormais:

1. Creatinina > 1,5 × o limite superior do normal (LSN) (a menos que a depuração da creatinina seja normal) ou depuração da creatinina < 40 ml/min

2. Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 2,5 × LSN

3. Bilirrubina total ≥ 1,5 × o LSN: Os doentes com doença de Gilbert documentada podem ser inscritos se a bilirrubina total for ≤ 3,0 × o LSN.

4. Razão normalizada internacional (INR) > 1,5 na ausência de anticoagulação terapêutica

5. Tempo de tromboplastina parcial ou tempo de tromboplastina parcial ativada > 1,5 × LSN na ausência de um anticoagulante lúpico

• Para pacientes que receberão CHOP: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < 50% por aquisição multigatada (MUGA) ou ecocardiograma
• Grávida ou lactante, ou com intenção de engravidar durante o estudo
• Qualquer terapia experimental dentro de 28 dias antes do início do Ciclo 1
• Resultados de teste positivos para o vírus T-linfotrópico humano 1 (HTLV-1)