A Study of Risdiplam in Infants With Genetically Diagnosed and Presymptomatic Spinal Muscular Atrophy (RAINBOWFISH)

Meninos e meninas desde o nascimento (1 dia) até 6 semanas (42 dias) de idade no momento da primeira dose (Dia 1); idade mínima de 7 dias na primeira dose é exigida para o primeiro bebê incluído

Idade gestacional de 37-42 semanas para nascimentos únicos; idade gestacional de 34-42 semanas para gêmeos

Peso corporal de >= 3° percentil de idade, com uso das diretrizes adequadas específicas do país

Diagnóstico genético de SMA autossômica 5q recessiva, incluindo confirmação de deleção homozigota ou heterozigosidade composta indicativa de perda de função do gene SMN1 

Ausência de sinais clínicos ou sintomas na triagem (Dias -30 a -2) ou na visita basal (Dia -1) que, no parecer do investigador, são altamente sugestivos de SMA

Recebendo nutrição e hidratação adequadas no momento da triagem, no parecer do investigador

Recuperação adequada de qualquer doença aguda na visita basal e considerado bem o suficiente para participar do estudo, no parecer do investigador

Capaz e com expectativa de ser capaz de viajar com segurança ao centro de estudo por toda a duração do estudo e de acordo com a frequência das visitas de estudo exigidas, no parecer do investigador

Capaz de concluir todos os procedimentos do estudo, medições e visitas, e os pais (ou cuidador), no parecer do investigador, possuem circunstâncias psicossociais adequadas de apoio

Os pais (ou cuidador) está disposto a considerar inserção de sonda nasogástrica, nasojejunal ou de gastrostomia durante o estudo para manter a hidratação, nutrição e administração de tratamento adequados, se recomendada pelo investigador

Os pais (ou cuidador) estão dispostos a considerar o uso de ventilação não invasiva durante o estudo, se recomendada pelo investigador

Administração concomitante ou anterior de um oligonucleotídeo antissentido direcionado a SMN2, modificador de splicing de SMN2 ou terapia gênica em um estudo clínico ou como parte do tratamento clínico

Presença de síndromes ou doenças concomitantes significativas

No parecer do investigador, acesso sanguíneo venoso ou capilar inadequado para os procedimentos do estudo

Necessita de ventilação invasiva, traqueostomia ou ventilação não invasiva em vigília

Hipoxemia em vigília (SaO2 < 95%) com ou sem suporte ventilatório

Contraturas múltiplas ou fixas e/ou subluxação ou deslocamento coxofemoral ao nascimento

Pressão arterial sistólica ou diastólica ou frequência cardíaca considerada clinicamente significativa pelo investigador

Presença de anormalidades clinicamente relevantes de ECG antes da administração da droga em estudo; intervalo QT corrigido com uso do método de Bazett > 460 ms; história pessoal ou familiar (parentes de primeiro grau) de síndrome do QT longo, indicando um risco de segurança para pacientes, conforme determinado pelo investigador. Bloqueio atrioventricular de primeiro grau ou bloqueio de feixe direito isolado são permitidos

O bebê recebendo nutrientes conhecidos por modular a atividade de CYP3A (por exemplo, suco de toranja; laranja de Sevilha) no período de 2 semanas antes da administração (Dia 1)

O bebê (e a mãe, caso amamente o bebê) recebendo qualquer inibidor de CYP3A4 no período de 2 semanas, qualquer indutor de CYP3A4 administrado no período de 4 semanas, quaisquer substratos de OCT 2 e MATE no período de 2 semanas e inibidores ou substratos conhecidos de FMO1 ou FMO3

Anormalidades clinicamente significativas nos resultados de exames laboratoriais

Hipersensibilidade verificada ou presuntiva a risdiplam ou aos componentes de sua formulação

Tratamento com salbutamol oral ou outro agonista beta-2 adrenérgico administrado via oral para SMA não é permitido. O uso de agonistas beta-2 adrenérgico inalados é permitido

Bebês expostos a drogas com toxicidade retiniana conhecida administradas às mães durante a gestação (e lactação) não devem ser incluídos. Necessidade prevista de drogas conhecidas por causar toxicidade retiniana durante o estudo.

Diagnóstico de doenças oftálmicas